Cancro, una ferita che non guarisce
La guarigione delle ferite e la progressione del cancro hanno somiglianze sorprendenti, compresa la crescita di nuovi vasi sanguigni ( angiogenesi ), il riarrangiamento della matrice molecolare attorno alle cellule e i cambiamenti nel modo in cui le cellule si attaccano l’una all’altra.
Scoperta: i programmi molecolari nella normale guarigione delle ferite e quelli nella
progressione del tumore e nelle metastasi in alcuni tipi di cancro sono risultati simili.
Commento: questo è un concetto interessante e importante. I
programmi genetici attivati all’interno delle cellule nella guarigione di una ferita possono anche contribuire alla capacità delle cellule tumorali di invasione e metastasi (diffusione).
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I GENI DI GUARIGIONE INFLUENZANO LA PROGRESSIONE DEL CANCRO, DICONO I RICERCATORI DI STANFORD
STANFORD, California. I geni che aiutano a guarire le ferite sono spesso i “bravi ragazzi”, ma un nuovo studio li dipinge come il nemico in alcuni tipi di cancro. I ricercatori della Stanford University School of Medicine hanno scoperto che alcuni tumori attivano questi geni di guarigione delle ferite e, quando lo fanno, è più probabile che i tumori si diffondano. Questo lavoro potrebbe aiutare a evidenziare nuovi modi per trattare la malattia e aiutare i medici a decidere quali tumori affrontare in modo più aggressivo.
“Questa è una caratteristica che possiamo trovare all’inizio della malattia e potrebbe cambiare il modo in cui viene trattato il cancro”, ha detto Howard Chang, MD, PhD, uno studioso post-dottorato e autore principale dell’articolo. Il lavoro appare nell’edizione di gennaio 2004 della Public Library of Science Biology.
Il gruppo di ricerca, guidato da Patrick Brown, MD, PhD, professore di biochimica , ha adottato un approccio insolito nella ricerca dei geni rivelatori. Nella maggior parte degli studi, gli scienziati analizzano campioni di tumore e cercano geni più attivi rispetto ai tessuti normali. Tali studi hanno prodotto lunghi elenchi di geni coinvolti nella biologia del cancro, ma non forniscono indizi sul ruolo che questi geni potrebbero svolgere.
Chang è partito dalla direzione opposta. Sapeva che la guarigione delle ferite e la progressione del cancro avevano alcune somiglianze, tra cui la crescita di nuovi vasi sanguigni, il riarrangiamento della matrice molecolare attorno alle cellule e i cambiamenti nel modo in cui le cellule si attaccano tra loro. “La guarigione delle ferite è un processo che consente alle cellule di rompere i normali vincoli sulla loro crescita e oltrepassare i confini. Se una cellula può accedere a quel programma, è un buon ambiente per il cancro”, ha detto Chang.
I ricercatori hanno iniziato scoprendo quali geni sono attivi nelle cellule esposte al sangue coagulato come modello di cellule nel processo di guarigione delle ferite. Quindi Chang ei suoi colleghi hanno cercato di vedere se quegli stessi geni erano attivi nei campioni di tumore.
I ricercatori hanno scoperto che i tumori della prostata e del fegato attivavano sempre i geni di guarigione delle ferite, mentre i tumori al seno , al colon e alla prostata erano misti. In questi tessuti variabili, i tumori con geni attivi per la guarigione delle ferite si sono rivelati altamente aggressivi e avevano maggiori probabilità di diffondersi ad altri tessuti.
Chang ha affermato che la valutazione dei geni per la guarigione delle ferite potrebbe aiutare i medici a scegliere il miglior trattamento per un paziente. “Ci sono molti farmaci che funzionano solo su alcuni tipi di cancro. Se ti rendi conto che diversi farmaci funzionano su una specifica anormalità, i medici possono abbinare il farmaco al problema”, ha detto.
L’esempio più noto di tale matchmaking farmaceutico è il farmaco Herceptin, che tratta specificamente i tumori al seno con una versione attiva del gene Her2 / Neu.
La maggior parte dei medici non ha la capacità di esaminare i campioni di tumore per i geni attivi, ma testano regolarmente la presenza di proteine prodotte dai geni, come con Her2 / Neu. Julie Sneddon, una studentessa laureata in biochimica e seconda autrice dell’articolo, ha lavorato a un test simile per identificare i tumori che producono proteine per la guarigione delle ferite.
Chang ha detto che il prossimo passo è imparare come trattare al meglio i tumori che producono queste proteine. Poiché la guarigione delle ferite è un processo ben noto, i ricercatori potrebbero essere in grado di interrompere il processo e rallentare la diffusione del cancro. “Ci sono farmaci in uscita che bloccano la crescita dei vasi sanguigni, quindi forse quei farmaci dovrebbero essere mirati a questa popolazione di pazienti”, ha detto Chang.
Altri ricercatori di Stanford che hanno contribuito a questo lavoro includono studiosi post-dottorato Ruchira Sood, PhD e Jen-Tsan Chi, MD, PhD; Ash Alizadeh, MD, PhD, un ex studente laureato; Rob West, MD, PhD, istruttore clinico di patologia; Kelli Montgomery, ricercatore associato; e Matt van de Rijn, MD, PhD, professore associato di patologia.
