MARTEDÌ, 5 marzo 2013 (MedPage Today) – Un inibitore della proteasi in fase di studio in pazienti coinfettati con il virus dell’epatite C (HCV) e HIV ha prodotto un buon successo iniziale se combinato con interferone pegilato e ribavirina, ha detto un ricercatore qui.
Nel cosiddetto studio STARTVerso 4, l’80% dei pazienti aveva HCV non rilevabile dopo 8 settimane di terapia con faldaprevir, secondo Douglas Dieterich, MD, della Mount Sinai School of Medicine di New York City.
Quel tasso era simile a quello che è stato visto in studi precedenti su pazienti con solo HCV, Dieterich ha riferito qui alla Conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche.
I risultati sono “enormemente incoraggianti” – anche se il regime include ancora l’interferone – perché la malattia del fegato è una delle principali cause di morte tra le persone sieropositive negli Stati Uniti, ha detto Dieterich ai giornalisti prima di presentare i dati. La cura dell’HCV avrebbe un impatto importante su quella statistica, ha detto.
L’attuale cura standard per l’HCV è l’interferone e la ribavirina, combinati con uno dei due inibitori della proteasi approvati che prendono di mira specificamente il virus: telaprevir (Incivek) e boceprevir (Victrelis), ha osservato Dieterich.
Faldaprevir è visto come un possibile sostituto dei precedenti inibitori della proteasi, sebbene sia anche in fase di test con e senza interferone in altri studi.
Ma non è chiaro se avrà un ruolo in futuro, poiché sono in fase di studio diversi regimi senza interferone che utilizzano i cosiddetti agenti ad azione diretta, sebbene nessuno sia stato ancora approvato.
Dieterich ha detto a MedPage Today che faldaprevir è un “progresso significativo” su telaprevir e boceprevir: viene dosato una volta al giorno, non due volte; ha un profilo di effetti collaterali più delicato; e le sue percentuali di successo sono migliori.
“Non sappiamo esattamente quando saranno sul mercato gli agenti ad azione diretta”, ha detto, ma “nel frattempo siamo ancora bloccati a vedere i pazienti ogni giorno e alcuni di loro sono davvero malati e hanno bisogno di essere curati. “
Data una scelta, ha detto, preferirebbe il nuovo farmaco a uno dei precedenti inibitori della proteasi per questi pazienti.
Dieterich ha osservato di essere anche il ricercatore principale per un altro nuovo inibitore della proteasi, simeprevir, che è anche in fase di test con interferone e ribavirina in pazienti co-infettati da HIV / HCV. Quel farmaco dovrebbe essere presentato presto per l’approvazione, ha detto.
“Questi sono entrambi composti molto pratici, molto più facili e di gran lunga superiori a boceprevir e telaprevir, quindi penso che possiamo usarli per un po ‘fino a quando non saranno elaborate combinazioni prive di interferone”, ha detto.
In effetti, è probabile che ci sia una finestra ristretta in cui verrà utilizzato il faldaprevir, ha commentato Juergen Rockstroh, MD, dell’Università di Bonn, che ha moderato la sessione in cui Dieterich ha presentato i dati.
“Per i pazienti coinfettati, faldaprevir ha tassi di risposta precoce molto buoni”, ha detto a MedPage Today . Se il farmaco dovesse essere concesso in licenza presto, forse entro l’inizio del 2014, fornirebbe un’opzione aggiuntiva per i pazienti che necessitano di una terapia immediata.
Ma, Rockstroh ha detto, “Tratterei i pazienti con esso solo se ne avessero davvero bisogno. Se avessero una bassa fibrosi, aspetterei comunque” per i regimi senza interferone.
Lo studio STARTVerso 4 è uno studio di fase III in aperto, in cieco con lo sponsor, condotto sia in pazienti naïve al trattamento per l’HCV che in pazienti recidivati con epatite di genotipo 1 e infezione da HIV. Dieterich ha presentato i dati di 12 settimane da uno studio che per alcuni pazienti poteva durare fino a 48 settimane.
Il complicato disegno dello studio sta testando due dosi di faldaprevir – 120 o 240 milligrammi al giorno – combinate con interferone e ribavirina, per 24 settimane. A quel punto, ha detto Dieterich, i pazienti che hanno goduto di “successo precoce del trattamento” sarebbero stati nuovamente randomizzati per interrompere la terapia o per continuare con interferone e ribavirina.
Il successo iniziale del trattamento è stato definito come livelli di HCV al di sotto del limite di quantificazione alla settimana quattro e livelli non rilevabili alla settimana otto. Tra i pazienti naïve al trattamento, ha riferito, il 77% aveva raggiunto il primo traguardo di successo, mentre l’88% dei recidivanti lo aveva fatto.
Ha anche riferito che alla settimana 12, l’82% dei pazienti naïve al trattamento e il 91% dei recidivanti aveva HCV non rilevabile, paragonabile al 93% osservato tra i pazienti mono-infetti naïve al trattamento.
Gli eventi avversi più frequenti, ha riferito Dieterich, sono stati nausea, affaticamento, diarrea, cefalea e astenia. Nessuno dei pazienti ha avuto alcuna perdita della soppressione dell’HIV.
Fonte: Drug Combo punteggi precoci contro HCV / HIV