Condizioni infiammatorie croniche, come il morbo di Crohn, la psoriasi, l’artrite reumatoide o la sclerosi multipla, possono essere debilitantemente dolorose da convivere e trattare. Nuove rivelazioni sulla proteina specifica che innesca il processo che porta all’infiammazione, tuttavia, forniscono un nuovo obiettivo per i trattamenti che potrebbero ridurre l’infiammazione e aiutare a trattare queste condizioni, secondo uno studio pubblicato su Immunity.
I ricercatori di Melbourne, in Australia, hanno individuato il ruolo della proteina MLKL nell’innescare la morte cellulare. Come risultato delle immagini tridimensionali che sono stati in grado di creare della proteina, i ricercatori ritengono che potrebbe essere un nuovo obiettivo per le terapie.
Normalmente, quando un virus o un batterio attacca il corpo umano, le cellule colpite sono in grado di autodistruggersi, nella speranza di limitare l’esposizione e la malattia del corpo. Infatti, in risposta a batteri o virus particolarmente forti, la cellula non solo si autodistrugge, ma invia un messaggio alle altre cellule per allertarle della presenza della malattia. Questo attiva la difesa del sistema immunitario contro un virus, un processo chiamato necroptosi.
Ma per le persone con condizioni infiammatorie, questo sistema di allarme si attiva quando non c’è alcuna minaccia, e quindi il sistema immunitario reagisce in modo eccessivo, causando infiammazione e persino malattie che derivano dall’infiammazione.
MLKL è fondamentale per attivare la risposta di allerta delle cellule, quindi i ricercatori hanno utilizzato l’Austrailian Sychrotron per creare immagini 3D dell’enzima. Hanno scoperto una differenza tra MLKL e altri enzimi, vale a dire che è un “enzima morto”, hanno detto i ricercatori, il che significa che “MLKL deve essere ‘acceso'”, prima di attivare la risposta, ha detto l’autore dello studio James Murphy, MD , del Walter and Eliza Hall Institute in Australia.
“MLKL potrebbe quindi essere un obiettivo perfetto per i trattamenti perché è diverso da quasi tutte le altre proteine di segnalazione cellulare, rendendo più facile lo sviluppo di farmaci altamente specifici e limitando i potenziali effetti collaterali”, ha detto Murphy in una dichiarazione.
Il prossimo passo per i ricercatori è determinare i diversi stati dell’enzima quando è acceso e spento, hanno detto i ricercatori, per capire come usare i farmaci per bloccare lo stato “acceso”.
“” Stiamo già utilizzando questa conoscenza per sviluppare molecole specifiche, simili a farmaci da testare in modelli di malattia “, ha detto l’autore dello studio John Silke e professore associato presso l’Istituto.” Questo potrebbe portare direttamente a trattamenti che aiuteranno i pazienti con malattie croniche malattie infiammatorie. “
Mentre la scienza di base del documento sembra valida, Atsushi Sakuraba, MD, istruttore di medicina presso la University of Chicago Medical School ha avvertito che è “molto prematuro riferirsi a questo come un potenziale obiettivo del trattamento”. Il dottor Sakuraba, che cura la malattia di Crohn e la colite, ha affermato che il ruolo della necroptosi nel causare malattie infiammatorie non è ancora chiaro, quindi resta da vedere se il blocco della MLKL sarà utile.
“Per prima cosa dobbiamo definire quale sia il ruolo della necroptosi nelle condizioni infiammatorie immuno-mediate e, successivamente, se il suo blocco gioverebbe alla malattia”, ha detto.
Attualmente, la causa di diverse condizioni infiammatorie è ancora sconosciuta e il trattamento consiste essenzialmente nella gestione dei sintomi, ha osservato Sakuraba.