La prima prova che la chemioterapia prolunga la vita nel carcinoma prostatico avanzato
Parole chiave Cancro alla prostata , docetaxel (Taxotere®), chemioterapia . (Le definizioni di molti termini relativi al cancro possono essere trovate nel Dizionario MedTerms. )
Riepilogo I regimi chemioterapici che includono il farmaco docetaxel prolungano la sopravvivenza mediana di due o tre mesi nei pazienti con carcinoma prostatico avanzato che non risponde più alla terapia ormonale , hanno dimostrato due ampi studi di fase III. Questi sono i primi studi clinici a dimostrare che la chemioterapia può migliorare la sopravvivenza nel carcinoma prostatico avanzato.
Fonte Riunione annuale dell’American Society of Clinical Oncology , New Orleans, 7 giugno 2004. Risultati finali successivamente pubblicati nel numero del 7 ottobre 2004 del New England Journal of Medicine (link agli abstract della rivista, sotto).
Le terapie di base che abbassano il livello corporeo dell’ormone sessuale maschile testosterone, che incoraggia la crescita del cancro alla prostata, sono il cardine del trattamento per il cancro alla prostata che si è diffuso ad altri organi. Tuttavia, molti pazienti smettono di rispondere alle terapie ormonali dopo due o tre anni di trattamento. Attualmente non esiste una terapia efficace per il cancro alla prostata avanzato che smetta di rispondere alla terapia ormonale.
La chemioterapia con i farmaci prednisone e mitoxantrone ha dimostrato di ridurre il dolore negli uomini con carcinoma prostatico avanzato che si è diffuso alle ossa, ma questo regime non aiuta i pazienti a vivere più a lungo. Diversi studi precedenti su diversi regimi chemioterapici non erano riusciti a identificare un farmaco o una combinazione di farmaci che estendesse la sopravvivenza dei pazienti.
Studio 1 (Southwest Oncology Group e altri) Questo studio (vedi l’abstract della rivista) ha coinvolto 770 uomini con carcinoma prostatico avanzato che non rispondeva più alla terapia ormonale. Gli uomini sono stati assegnati in modo casuale al trattamento con i farmaci docetaxel ed estramustina o con prednisone e mitoxantrone. Quest’ultimo trattamento è l’unico trattamento attualmente approvato per i malati di cancro alla prostata a questo punto della loro malattia.
Lo studio è stato condotto da una serie di gruppi cooperativi sponsorizzati dal National Cancer Institute, guidato dal Southwest Oncology Group (SWOG).
Risultati dello studio 1 Dopo un periodo di follow-up mediano di 32 mesi, gli uomini che hanno ricevuto docetaxel ed estramustina sono vissuti per una mediana di 18 mesi. Al contrario, gli uomini trattati con prednisone e mitoxantrone hanno vissuto per una media di 16 mesi, ha detto uno dei ricercatori principali, Daniel Petrylak, MD, della Columbia University di New York. La progressione della malattia è stata ritardata per il doppio (sei mesi rispetto a tre mesi) nei pazienti trattati con docetaxel ed estramustina.
Gravi effetti collaterali, in particolare problemi di stomaco e cuore, si sono verificati più frequentemente nel gruppo docetaxel / estramustina. Tuttavia, il numero di decessi di pazienti a causa di reazioni avverse alla chemioterapia è stato circa lo stesso in entrambi i gruppi.
I livelli di antigene prostatico specifico (PSA) – un enzima che può essere elevato negli uomini con cancro alla prostata – sono diminuiti maggiormente nei pazienti trattati con docetaxel / estramustina rispetto a quelli in terapia standard, ha aggiunto Petrylak.
Studio 2 (Aventis Pharmaceuticals, Inc.) Questo studio (vedere l’abstract della rivista) ha coinvolto 1.006 uomini negli Stati Uniti, Canada, Europa e America Latina. Come per lo studio SWOG, tutti i partecipanti avevano un cancro alla prostata avanzato che aveva smesso di rispondere alla terapia ormonale. Gli uomini sono stati assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi di trattamento:
- Un gruppo ha ricevuto dosi settimanali dei farmaci prednisone e docetaxel.
- Un secondo gruppo ha ricevuto una dose più alta di docetaxel, più prednisone, ogni tre settimane.
- Un terzo gruppo ha ricevuto il trattamento standard di prednisone e mitoxantrone ogni tre settimane.
Questo studio è stato supportato da Aventis Pharmaceuticals, Inc., che produce docetaxel.
Risultati dello studio 2 I pazienti sono stati seguiti per una mediana di 20,7 mesi. Coloro che hanno ricevuto docetaxel e prednisone a intervalli di tre settimane sono sopravvissuti a una mediana di 18,9 mesi. Al contrario, la sopravvivenza mediana per i pazienti trattati con docetaxel e prednisone settimanali è stata di 17,4 mesi. I pazienti trattati con prednisone e mitoxantrone sono vissuti per una mediana di 16,5 mesi.
Un numero maggiore di pazienti in terapia con docetaxel / prednisone di tre settimane ha sofferto di un basso numero di globuli bianchi; tuttavia, i loro livelli di infezione e affaticamento
erano simili a quelli degli altri gruppi.
Come nello studio 1, più pazienti nei gruppi trattati con docetaxel hanno sperimentato un calo dei livelli di PSA rispetto al gruppo prednisone e mitoxantrone, ha affermato il principale ricercatore Mario Eisenberger, MD, della Johns Hopkins University di Baltimora.
Sulla base dei risultati di questo studio, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha recentemente approvato docetaxel, in combinazione con prednisone, per il trattamento del cancro alla prostata avanzato che non risponde più alla terapia ormonale. Lo studio SWOG (studio 1) ha fornito dati aggiuntivi a supporto dell’approvazione.
Limitazioni Durante la discussione alla presentazione dell’ASCO, Bruce J. Roth, MD, del Vanderbilt-Ingram Cancer Center ha ammonito che i risultati “non supportano l’uso di routine della chemioterapia nel cancro alla prostata meno avanzato”.
Commento Se l’uso precoce della chemioterapia possa prolungare la sopravvivenza nei pazienti in una fase meno avanzata della loro malattia è qualcosa che viene esaminato in diversi studi clinici di fase III che attualmente arruolano partecipanti.
Come risultato di questi risultati, tuttavia, “il docetaxel è sicuramente un nuovo standard di cura” per i pazienti con carcinoma prostatico avanzato resistente alla terapia ormonale, ha detto Petrylak.
“Questi risultati sono motivo di festa e di ottimismo per il futuro”, ha aggiunto Eisenberger. Hanno messo a tacere le preoccupazioni che il cancro alla prostata avanzato non avrebbe risposto alla chemioterapia, ha detto. In una malattia estremamente grave come il cancro alla prostata avanzato, ha aggiunto, un trattamento deve essere molto efficace per ottenere un aumento di due o tre mesi della sopravvivenza mediana. Fonte: National Institutes of Health, (www.nih.gov)
