Continue news su upadacitinib (Rinvoq): Un’arma relativamente nuova nell’arsenale contro l’artrite infiammatoria, upadacitinib, un farmaco orale per adulti con artrite reumatoide da moderata a grave (RA) che non è ben controllata dal methotrexate, è stata approvata il 16 agosto 2019 dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti.
La dose raccomandata è 15 milligrammi (mg) al giorno; può essere utilizzato da solo o in combinazione con methotrexate o altri farmaci antireumatici nonbiologici che modificano la malattia (DMARDs). Questa nuova opzione è diventata disponibile nel settembre 2019.
Buona alternativa per le persone che non rispondono bene a Methotrexate
Prodotto da AbbVie, il farmaco è in una classe chiamata Janus chinaase (JAK) inibitori, che aiutano con il dolore e gonfiore sopprimendo il sistema immunitario iperattivo nelle persone con RA. “Per i pazienti che non rispondono o rispondono solo parzialmente al methotrexate, questo è uno sviluppo davvero importante,” dice Jonathan Krant, MD, capo di reumatologia presso Marietta Health Systems in Ohio e professore di medicina presso l’Università dell’Ohio ad Atene.
Roy M. Fleischmann, MD, ricercatore primario per SELECT, il nome del programma di studio clinico, e professore clinico presso l’Università del Texas Southwestern Medical Center di Dallas, ha detto in un comunicato stampa AbbVie dal 16 agosto 2019, “Nonostante la disponibilità di molteplici opzioni di trattamento con meccanismi di azione diversi, molti pazienti ancora non raggiungono la remissione clinica o bassa attività della malattia – gli obiettivi di trattamento primario per l’artrite reumatoide. Con questa approvazione FDA, Rinvoq ha il potenziale per aiutare altre persone che vivono con RA raggiungere la remissione che non hanno ancora raggiunto questo obiettivo.”
Studi di ricerca supportano l’efficacia di Upadacitinib (Rinvoq)
Uno dei più grandi programmi di fase 3 in RA, SELECT ha esaminato 4.400 persone che sono state valutate in cinque studi:
I risultati di SELECT-EARLY hanno mostrato che il 52 per cento dei pazienti affetti da RA che non avevano alcuna precedente esposizione al methotrexate e che sono stati trattati con upadacitinib hanno registrato un miglioramento del 20 per cento dopo 12 settimane. Solo il 28 per cento dei pazienti affetti da RA trattati con appena methotrexate ha mostrato un miglioramento dopo 12 settimane.
SELECT-MONOTHERAPY Uno studio pubblicato nel giugno 2019 su The Lancet ha scoperto che il 68 per cento delle persone con RA che erano intolleranti al methotrexate, o avevano una risposta inadeguata al methotrexate, hanno raggiunto la remissione dopo 14 settimane; Il 41 per cento dello stesso tipo di pazienti affetti da RA trattati con methotrexate ha raggiunto la remissione nello stesso periodo di tempo.
I risultati di SELECT-COMPARE pubblicati nel luglio 2019 su Artrite e Reumatologia hanno mostrato che il 71% delle persone con RA che erano intolleranti al methotrexate, o che avevano una risposta inadeguata al methotrexate, hanno mostrato un miglioramento del 20 per cento dopo 12 settimane. Questa scoperta è stata confrontata con 36 per cento dello stesso tipo di pazienti affetti da RA che hanno mostrato un miglioramento dopo 12 settimane di trattamento con placebo.
I risultati di SELECT-NEXT pubblicati nel giugno 2019 su The Lancet hanno mostrato che il 64 per cento dei pazienti affetti da RA che non avevano una risposta adeguata ai DMARD da soli e che sono stati trattati con upadacitinib più DMARD, hanno mostrato un miglioramento del 20 per cento dopo 12 settimane. Solo 36 per cento di quelli trattati con un placebo più DMARDs ha mostrato un miglioramento dopo 12 settimane.
SELECT-BEYOND La ricerca ha rilevato che il 65 per cento dei pazienti affetti da RA che non avevano una risposta adeguata ai soli farmaci biologici e che sono stati trattati con upadacitinib più DMARDs hanno ottenuto un miglioramento del 20% dopo 12 settimane; 28 per cento dei pazienti RA trattati con placebo più DMARDs per 12 settimane ha mostrato un miglioramento.
“Si tratta di enormi differenziali e sono risultati molto importanti”, afferma il dott. “Funziona così in fretta; l’unico problema può essere il prezzo. Il prezzo del farmaco è attualmente fissato a circa 59.000 dollari l’anno, secondo un articolo pubblicato il 16 agosto 2019 da Reuters, ma questo non è ciò che le persone con assicurazione sanitaria pagheranno di tasca. I pochi effetti collaterali possibili sono infezioni del tratto respiratorio superiore, nausea, tosse, e febbre, secondo l’etichetta del farmaco (PDF).
Gli studi di follow-up indicano un uso futuro intrigante
AbbVie ha recentemente presentato nuovi risultati a lungo termine all’Annuale E-Congress of Rheumatology (EULAR) 2020 da tre prove di fase 3 di upadacitinib, tra cui SELECT-EARLY, per il trattamento dell’artrite reumatoide da moderata a grave negli adulti. I risultati di SELECT-EARLY mostrano a circa due anni (96 settimane), upadacitinib da solo inibito ulteriori danni articolari.
Inoltre, uno studio pubblicato nel numero di luglio 2020 di Artrite & Reumatologia, 947 pazienti che non avevano precedentemente preso methotrexate sono stati randomizzati per ricevere una volta al giorno upadacitinib (15 mg o 30 mg) o methotrexate settimanale per 24 settimane. I ricercatori hanno scoperto che upadacitinib era più efficace del methotrexate quando ognuno è preso da solo. Inoltre, lo studio ha trovato un leggero aumento degli effetti collaterali (infezioni complessive e herpes zoster) con la dose più alta di upadacitinib rispetto alla dose più bassa.
“Non è probabile che qualsiasi nuovo farmaco sarà utilizzato come trattamento di prima linea fin dall’inizio, e methotrexate è ancora raccomandato da tutte le principali organizzazioni di reumatologia come il primo trattamento per RA. Mi aspetto che con il tempo ci saranno cambiamenti nel modo in cui praticheremo, in modo che un giorno saremo in grado di scegliere la terapia di prima linea individualmente per ogni paziente abbinando il loro profilo di malattia individuale con il miglior trattamento per loro. Penso che sia uno studio lungimirista che spiana la strada a una visione a lungo termine dell’approccio terapeutica centrato sul paziente e individualizzato per questa malattia e per le malattie autoimmuni in generale”, scrive l’autore principale Ronald van Vollenhoven, MD, PhD, professore di reumatologia presso i centri medici dell’Università di Amsterdam nei Paesi Bassi, in un messaggio di posta elettronica.
Etichetta dice di dire al medico su queste condizioni prima di prendere Upadacitinib
Se è incinta o vuole rimanere incinta, o sta allattando o progettando di allattare
Hanno la tubercolosi o sono stati in contatto con qualcuno con la tubercolosi
Avere qualsiasi altro tipo di problema medico, come il cancro, l’epatite, herpes zoster, coaguli di sangue, diverticolite, ulcere allo stomaco o intestinali, problemi al fegato, basso numero di globuli, diabete, malattia polmonare cronica, HIV o un sistema immunitario indebolito
Sono in cura per un’infezione che non andrà via
Hanno recentemente avuto o stanno per ottenere un vaccino
Stanno prendendo qualsiasi farmaco o integratori, in quanto ci possono essere alcune interazioni
